Malé bunkové štruktúry, veľké následky: príbeh Zellwegerovho syndrómu

19. 10. 26
RNDr. Eva Janišíková, PhD.
6598 x

Predstavte si mesto, v ktorom zrazu prestanú fungovať všetky zberné dvory a spracovateľské linky. Odpad sa hromadí na uliciach, nič sa nerecykluje a postupne to začne ohrozovať celé mesto. Presne toto sa deje v bunkách ľudí s poruchami Zellwegerovho spektra – chýbajú im drobné bunkové štruktúry nazývané peroxizómy, ktoré sa starajú o odbúravanie a recykláciu látok v tele.

Poruchy Zellwegerovho spektra sú skupina veľmi zriedkavých dedičných ochorení, ktoré postihujú mozog, pečeň, obličky, zrak aj sluch. Odhaduje sa, že sa vyskytujú približne u 1 z 50 000 novorodencov. Najznámejšia a najzávažnejšia forma nesie meno švajčiarsko-amerického pediatra Hansa Zellwegera.

Príčinou je poškodenie niektorého z takzvaných PEX génov. Tie obsahujú návod na tvorbu bielkovín, ktoré peroxizómy stavajú a zásobujú potrebnými enzýmami. Ak jeden z nich nefunguje, peroxizómy sa nevytvoria alebo zostanú prázdne. V tele sa potom hromadia napríklad mastné kyseliny s veľmi dlhým reťazcom a chýbajú látky potrebné na stavbu nervových obalov.

Závažnosť ochorenia sa výrazne líši. Pri najťažšej forme sa príznaky objavia hneď po narodení a deti sa spravidla nedožijú prvého roka. Pri miernejších formách sa ochorenie prejaví neskôr v detstve a niekedy až v dospelosti.

Príznaky ochorenia:

Nervový systém: výrazne ochabnuté svalstvo, záchvaty a oneskorený psychomotorický vývoj.
Prijímanie potravy a rast: problémy s pitím a prijímaním potravy, slabé priberanie.
Pečeň: zväčšenie a porucha funkcie pečene.
Obličky: tvorba cýst.
Zrak: poškodenie sietnice a postupné zhoršovanie zraku.
Sluch: strata sluchu, ktorá pri miernejších formách postupuje v priebehu rokov.
Tvár: typické črty, napríklad vysoké čelo, široko rozmiestnené oči a plochý koreň nosa.
Zuby: pri miernejších formách porucha tvorby zubnej skloviny.

U koho ochorenie vzniká?

Poruchy Zellwegerovho spektra sa dedia autozomálne recesívne. Ochorenie vznikne iba vtedy, ak dieťa zdedí poškodenú kópiu toho istého PEX génu od oboch rodičov. Ak zdedí mutáciu len od jedného z nich, bude zdravým prenášačom, ochorenie sa u neho neprejaví, ale môže mutáciu odovzdať svojim deťom. Ak sú obaja rodičia prenášačmi mutácie v tom istom géne, pri každom tehotenstve existuje 25 % pravdepodobnosť, že sa narodí dieťa s týmto ochorením.

Na čo je užitočné poznať túto predispozíciu?

Poruchy Zellwegerovho spektra sú výlučne geneticky podmienené, preto strava, životný štýl ani pravidelná športová aktivita nemajú vplyv na ich vznik.

Prenášači sú zdraví a nemajú žiadne príznaky. Informácia o tom, že ste prenášačom, vám však môže pomôcť pri plánovaní rodiny – najmä, ak by prenášačom bol aj váš partner. Informácia je užitočná aj pre vašich blízkych príbuzných, u ktorých je vyššia pravdepodobnosť, že nesú rovnakú mutáciu.

Nový výsledok vo vašej DNA analýze

Prihláste sa do svojich výsledkov. Nová vlastnosť je odteraz zadarmo dostupná pre všetkých našich súčasných zákazníkov. Zároveň ju bude mať vo svojej analýze každý budúci zákazník, ktorý vstúpi do sveta DNA s DNA Complex testom. Spoznajte svoje predispozície aj vy.

Zdroje:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
https://omim.org/entry/214100
Braverman, N. E., Raymond, G. V., Rizzo, W. B., Moser, A. B., Wilkinson, M. E., Stone, E. M., … & Bose, M. (2016). Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Molecular Genetics and Metabolism, 117(3), 313–321.
Klouwer, F. C., Berendse, K., Ferdinandusse, S., Wanders, R. J., Engelen, M., & Poll-The, B. T. (2015). Zellweger spectrum disorders: clinical overview and management approach. Orphanet Journal of Rare Diseases, 10, 151.
Bose, M., Yergeau, C., D’Souza, Y., Cuthbertson, D. D., Lopez, M. J., Smolen, A. K., & Braverman, N. E. (2022). Characterization of severity in Zellweger spectrum disorder by clinical findings: a scoping review, meta-analysis and medical chart review. Cells, 11(12), 1891.