Genetická odysea: Po stopách Quasimoda a Sloního muže k poznání neurofibromatózy

Snad každý z nás zná Quasimoda ze známého románu „Zvoník u Matky Boží“ od spisovatele Victora Huga. Spolu se „Sloním mužem“ Josephem Merrickem jde o dva z mnoha známých příkladů formujících populární a často mylné představy v souvislosti s tímto onemocněním. Dlouhá desetiletí si totiž lidé mysleli, že obě tyto postavy trpěly právě tímto onemocněním. Teprve v roce 1882 Frederick Daniel von Recklinghausen rozlouskl jeho genetickou podstatu a položil základy pro další výzkum a lepší porozumění tomuto onemocnění. 

Neurofibromatóza je dědičné onemocnění vyznačující se tvorbou nádorů formujících se z nervové tkáně. Většinou jsou tyto nádory benigní (nezhoubné), avšak někdy mohou být maligní (zhoubné) a metastázovat. V závislosti na mutovaném genu a klinických příznacích rozlišujeme 2 typy tohoto onemocnění, a to neurofibromatózu typu 1 (NF1) a neurofibromatózu typu 2 (NF2).

Ne vždy za ni mohou naši předkové

Neurofibromatóza typu 1, stejně jako neurofibromatóza typu 2, se dědí autosomálně dominantně, což znamená, že k rozvoji onemocnění stačí přítomnost mutace v jedné ze dvou verzí daného genu. V případě, že tímto dědičným onemocněním trpí jeden z rodičů, riziko, že onemocnění postihne i jejich dítě, je 50 %. Právě neurofibromatóza typu 1 představuje nejčastější typ neurofibromatózy zapříčiněný mutací v genu NF1 kódujícím protein neurofibromin. Zajímavostí je, že gen NF1 lokalizovaný na 17. chromozomu patří mezi nejdelší geny lidského genomu, pravděpodobně díky čemuž může častěji docházet ke vzniku nových spontánních mutací ještě před početím v pohlavních buňkách. Právě z tohoto důvodu až polovinu případů NF1 tvoří pacienti bez pozitivní rodinné anamnézy, a tudíž mutaci nezdědili od jednoho z rodičů, ale vznikla u nich nově. 

Naopak neurofibromatóza typu 2 je mnohem vzácnější forma neurofibromatózy zapříčiněná mutací v genu NF2 lokalizovaném na 22. chromozomu, který je zodpovědný za produkci proteinu merlin. Stejně jako u NF1 existuje 50 % pravděpodobnost přenosu postiženého genu z rodiče na potomka a téměř 50 % případů se připisuje nově vzniklým mutacím.

KLINICKÉ PŘÍZNAKY 

Nejčastějším projevem neurofibromatózy typu 1 jsou mnohočetné nádory nervů a kůže, tzv. neurofibromy, jakož i oblasti se světle hnědou barvou kůže (tzv. café-au-lait). Takové abnormality pigmentace kůže se často vyskytují při narození nebo v prvních letech života dítěte, přičemž mají tendenci narůstat co do velikosti a počtu během dětství. Kromě již zmíněných příznaků můžeme pozorovat také skoliózu, zvýšený krevní tlak či přítomnost nádoru zrakového nervu.

Přestože se u NF1 vyskytují nádory častěji na povrchu těla a nervových tkáních, neurofibromatóza typu 2 se projevuje zejména nádory na nervech, které ovlivňují sluch a rovnováhu. U tohoto typu onemocnění můžeme pozorovat zvonění v uších, špatnou rovnováhu, bolesti hlavy či epileptické záchvaty. Navíc nádory na sluchových nervech mohou způsobit postupnou ztrátu sluchu. Obecně se klinické projevy objevují během pozdního dospívání a rané dospělosti, přičemž jde o vzácnější formu s horší prognózou než u NF1.

PROČ JE DOBRÉ ZNÁT TUTO PREDISPOZICI?

Vzhledem k tomu, že neurofibromatóza je výlučně geneticky podmíněné onemocnění, faktory prostředí a životní styl nemají vliv na vývoj tohoto onemocnění. Znát svou predispozici pro rozvoj tohoto onemocnění má smysl z několika důvodů:

1. Prevence a monitorování – znalost genetické predispozice pro rozvoj neurofibromatózy umožňuje lékařům identifikovat příznaky a začít s monitorováním zdravotního stavu mnohem dříve. Přestože tento typ onemocnění nelze zcela vyléčit, příznaky se vhodnou léčbou dají zmírnit a tím se dá zlepšit kvalita života pacienta.
   
2. Riziko pro potomstvo – znalost vlastní genetické predispozice umožňuje vyhodnotit rizika přenosu tohoto onemocnění na potomstvo. Tato informace může být navíc důležitá i pro ty, kteří nemají rodinnou historii onemocnění, protože neurofibromatóza často vzniká spontánně, bez předchozího výskytu v rodině.

Nová predispozice je již ve vaší analýze

Výsledek spolu s dalšími informacemi ohlědně neurofibromatózy je odteď zdarma dostupný pro všechny naše zákazníky. Přihlaste se do svého účtu a dodržujte základní preventivní opatření. Nový výsledek získají i všichni budoucí zákazníci, kteří si objednají DNA Complex test, DNA Health Test nebo si rozšíří výsledky o kategorii Onkologie. 

Zdroje

• Ruggieri, M., Praticò, A. D., Caltabiano, R., & Polizzi, A. (2018). Early history of the different forms of neurofibromatosis from ancient Egypt to the British Empire and beyond: first descriptions, medical curiosities, misconceptions, landmarks, and the persons behind the syndromes. American Journal of Medical Genetics Part A, 176(3), 515-550.
• Morse R. P. (1999). Neurofibromatosis type 1. Archives of neurology, 56(3), 364–365. https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.364
• Farschtschi, S., Mautner, V. F., McLean, A. C. L., Schulz, A., Friedrich, R. E., & Rosahl, S. K. (2020). The Neurofibromatoses. Deutsches Arzteblatt international, 117(20), 354–360. https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0354
• Friedman, J. M. (1993). Neurofibromatosis 1 synonyms: NF1, von recklinghausen disease, von recklinghausen’s neurofibromatosis. GeneReviews®. University of Washington, Seattle, 2021.
• Kresak, J. L., & Walsh, M. (2016). Neurofibromatosis: A Review of NF1, NF2, and Schwannomatosis. Journal of pediatric genetics, 5(2), 98–104. https://doi.org/10.1055/s-0036-1579766
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1201/