Glykogenóza typu Ib: Jak to vypadá, když buňka ztratí klíč k energii?

Živé organismy vyžadují neustálý přísun energie pro podporu životně důležitých procesů. V našem těle ji většina buněk získává z glukózy, která je základním palivem pro metabolismus. Glukóza se v organismu ukládá ve formě glykogenu, který slouží jako zásobárna energie. Když tělo potřebuje energii, glykogen se rozkládá na glukózu.

Ale co když tento mechanismus nefunguje správně? Co když buňka ztratí „klíč“ ke správnému zpracování glykogenu a glukózy? Právě toto se děje při glykogenóze typu I, která se na základě typu mutovaného genu dělí na glykogenózu typu Ia a Ib.

Glykogenóza typu Ib je vzácné dědičné onemocnění způsobené mutací v genu SLC37A4, který kóduje glukóza-6-fosfát translokázu, potřebnou při přeměně glykogenu na glukózu. Když tento mechanismus nefunguje správně, dochází k nadměrnému hromadění glykogenu a jiných metabolických meziproduktů v různých tkáních, což způsobuje charakteristické příznaky tohoto onemocnění.

GENETICKÉ POZADÍ

Standardně dědíme jednu verzi genu od matky a jednu verzi genu od otce. Glykogenóza typu Ib se dědí autozomálně recesivním způsobem, což znamená, že toto onemocnění se obvykle projeví jen tehdy, když člověk nese obě verze mutovaného genu ve své DNA. Standardně člověk dědí tyto verze genů od svých rodičů, avšak vzácně se můžeme setkat i se vznikem spontánních mutací.

KLINICKÉ PŘÍZNAKY

Glykogenóza typu Ib výrazně ovlivňuje život jedince obvykle už od jeho raného dětství. Toto onemocnění se vyznačuje několika klinickými příznaky:

• Hypoglykémie. K tomuto stavu dochází, když je hladina cukru v krvi nízká, přičemž může docházet až k život ohrožujícím záchvatům.
  
• Zvětšení jater (hepatomegalie). Jakmile je mechanismus přeměny glykogenu na glukózu poškozen, dochází k nadměrnému hromadění tohoto zásobního cukru v játrech a následně k jejich zvětšení.
  
• Snížený počet neutrofilů v krvi (neutropenie). Neutrofily jsou typem bílých krvinek, které jsou nezbytné pro boj proti infekcím. Pokud je jich málo, tělo je více náchylné na různé infekce, což může vést k častým a závažným nemocem.
  
• Poruchy růstu. Navíc, neléčené děti často zaostávají v růstu, mají tzv. „panenkovský obličej“ s plnými tvářemi, relativně tenké končetiny a vyčnívající břicho v důsledku přítomnosti hepatomegalie.

Kromě zmíněných příznaků se u pacientů může vyskytovat laktátová acidóza (hromadění kyseliny mléčné v těle), zvětšené ledviny (nefomegalie), či zánětlivé onemocnění střev.

PROČ JE DOBRÉ ZNÁT TUTO PREDISPOZICI?

Pokud je člověk nositelem, má jednu mutovanou verzi genu, což pravděpodobně neovlivňuje jeho zdravotní stav, ale může mít vliv na jeho potomky. Pokud jsou oba rodiče nositeli mutovaného genu, existuje 25 % šance, že jejich dítě zdědí obě mutované verze a glykogenóza typu Ib se u něj projeví. Znalost této predispozice vám umožňuje získat cenné informace při plánování rodičovství a v případě potřeby můžete kontaktovat klinického genetika a poradit se o dalších možnostech.

Nový výsledek analýzy

Přihlaste se do svých výsledků. Nová predispozice je nyní zdarma dostupná pro všechny naše zákazníky. Zároveň ji bude mít ve své analýze každý budoucí zákazník, který vstoupí do světa DNA s DNA Complex testem nebo DNA Health testem. Poznejte své predispozice i vy.

Zdroje

• Bali, D. S., El-Gharbawy, A., Austin, S., Pendyal, S., & Kishnani, P. S. (2021). Glycogen storage disease type I.
• Szymańska, E., Lipiński, P., Rokicki, D., Książyk, J., & Tylki-Szymańska, A. (2020). Over 20-Year follow-up of patients with hepatic glycogen Storage Diseases: single-center experience. Diagnostics, 10(5), 297.
• Kishnani, P. S., Austin, S. L., Abdenur, J. E., Arn, P., Bali, D. S., Boney, A., Chung, W. K., Dagli, A. I., Dale, D., Koeberl, D., Somers, M. J., Wechsler, S. B., Weinstein, D. A., Wolfsdorf, J. I., Watson, M. S., & American College of Medical Genetics and Genomics (2014). Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 16(11), e1.
• Sim, S. W., Weinstein, D. A., Lee, Y. M., & Jun, H. S. (2020). Glycogen storage disease type Ib: role of glucose‐6‐phosphate transporter in cell metabolism and function. FEBS letters, 594(1), 3-18.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1312/