Tioguanín – malý bojovník, ktorého moc ovplyvňujú gény
Viete si predstaviť molekulu tak malú, že ju nevidíte, ale tak silnú, že dokáže zmeniť život pacienta s onkologickým ochorením? Tioguanín je presne takou molekulou – nenápadný a účinný hrdina v boji proti rakovine. Aby sme však zabezpečili jeho maximálnu účinnosť a minimalizovali riziko nežiadúcich účinkov, je nevyhnutné pochopiť, ako prítomnosť rôznych genetických variantov v našej DNA ovplyvňuje jeho metabolizmus.
O aké liečivo ide a ako účinkuje?
Tioguanín je syntetické liečivo patriace do skupiny tiopurínov so schopnosťou pôsobiť proti nádorom a potláčať imunitný systém. Vďaka svojej molekulárnej štruktúre pôsobí na úrovni DNA tým, že zabraňuje syntéze nukleových kyselín, čo vedie k zastaveniu delenia rakovinových buniek. Tento proces efektívne narúša ich schopnosť množiť sa, čím prispieva k ich postupnému zničeniu.
Na čo sa používa?
Vďaka svojej schopnosti zacieliť a eliminovať rýchlo sa deliace bunky sa tioguanín využíva primárne pri liečbe onkologických ochorení, konkrétne akútnej myeloidnej leukémie.
Nie každý metabolizuje toto liečivo rovnako rýchlo. Aký to môže mať dopad?
V súvislosti s metabolizmom tioguanínu, ale aj iných liečiv, sa bežne používajú pojmy:
- štandardný metabolizér,
- slabší metabolizér,
- slabý metabolizér.
Tioguanín je proliečivo, ktoré sa po vstupe do buniek premieňa na aktívne metabolity schopné pôsobiť na rakovinové bunky začlenením do DNA. Hoci sú tieto aktívne metabolity účinné v boji proti rakovine, môžu byť zároveň toxické pre zdravé bunky a vyvolať tak nežiadúce účinky. Gény TPMT a NUDT15 zabezpečujú tvorbu enzýmov dôležitých pri inaktivácii týchto toxických metabolitov v snahe zabezpečiť rovnováhu medzi účinnosťou liečiva a jeho toxicitou. Prítomnosť určitých genetických variantov v týchto génoch má za následok tvorbu enzýmov so zníženou, poprípade chýbajúcou aktivitou, čím sa u pacienta zvyšuje riziko rozvoja nežiadúcich účinkov a toxicity.
Aká je výhoda poznania genetickej predispozície?
Poznanie genetickej predispozície pre metabolizmus tioguanínu je dôležitou informáciou pre lekára, či lekárnika, s ktorým v prípade potreby môžete lepšie a rýchlejšie optimalizovať užívanie tohto liečiva a predchádzať tak vzniku nežiaducich účinkov.
Nový výsledok analýzy
Prihláste sa do svojich výsledkov. Nová predispozícia je odteraz zadarmo dostupná pre všetkých našich zákazníkov. Zároveň ju bude mať vo svojej analýze každý budúci zákazník, ktorý vstúpi do sveta DNA s DNA Complex testom alebo DNA Health testom. Spoznajte svoje predispozície aj vy.
Zdroje:
- Wang, S., Yuan, X. H., Wang, S. Q., Zhao, W., Chen, X. B., & Yu, B. (2021). FDA-approved pyrimidine-fused bicyclic heterocycles for cancer therapy: Synthesis and clinical application. European Journal of Medicinal Chemistry, 214, 113218.
- Goh, L. L., Lim, C. W., Leong, K. P., & Ong, K. H. (2022). TPMT and NUDT15 testing for thiopurine therapy: a major tertiary hospital experience and lessons learned. Frontiers in Pharmacology, 13, 837164.
- https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq
