Genetická odysea: V stopách Quasimoda a Slonieho muža ku spoznaniu neurofibromatózy
Azda každý z nás pozná Quasimoda zo známeho románu ,,Zvonár u Matky Božej“ od spisovateľa Victora Huga. Spolu so ,,Sloním mužom“ Josephom Merrickom ide o dva z mnohých známych príkladov formujúcich populárne a často mylné predstavy v súvislosti s týmto ochorením. Dlhé desaťročia si totiž ľudia mysleli, že obe tieto postavy trpeli práve týmto ochorením. Až v roku 1882 Frederick Daniel von Recklinghausen rozlúskol jeho genetickú podstatu a položil základy pre ďalší výskum a lepšie porozumenie tomuto ochoreniu.
Neurofibromatóza je dedičné ochorenie vyznačujúce sa tvorbou nádorov formujúcich sa z nervového tkaniva. Väčšinou sú tieto nádory benígne (nezhubné), avšak niekedy môže byť malígne (zhubné) a metastázovať. V závislosti od mutovaného génu a klinických príznakov rozlišujeme 2 typy tohto ochorenia, a to neurofibromatózu typu 1 (NF1) a neurofibromatózu typu 2 (NF2).
Nie vždy za ňu môžu naši predkovia
Neurofibromatóza typu 1, rovnako ako neurofibromatóza typu 2, sa dedia autozomálne dominantne, čo znamená, že na rozvoj ochorenia stačí prítomnosť mutácie v jednej z dvoch verzií daného génu. V prípade, že týmto dedičným ochorením trpí jeden z rodičov, riziko, že ochorenie postihne aj ich dieťa, je 50 %. Práve neurofibromatóza typu 1 predstavuje najčastejší typ neurofibromatózy zapríčinený mutáciou v géne NF1 kódujúcom proteín neurofibromín. Zaujímavosťou je, že gén NF1 lokalizovaný na 17. chromozóme patrí medzi najdlhšie gény ľudského genómu, pravdepodobne vďaka čomu môže častejšie dochádzať k vzniku nových spontánnych mutácií ešte pred počatím v pohlavných bunkách. Práve z tohto dôvodu, až polovicu prípadov NF1 tvoria pacienti bez pozitívnej rodinnej anamnézy, a teda mutáciu nezdedili od jedného z rodičov, ale vznikla u nich nanovo.
Naopak, neurofibromatóza typu 2 je oveľa zriedkavejšia forma neurofibromatózy zapríčinená mutáciou v géne NF2 lokalizovanom na 22. chromozóme zodpovedného za produkciu proteínu merlín. Rovnako ako u NF1, existuje 50 % pravdepodobnosť prenosu postihnutého génu z rodiča na potomka a takmer 50 % prípadov sa pripisuje novovzniknutým mutáciám.
KLINICKÉ PRÍZNAKY
Najčastejším prejavom neurofibromatózy typu 1 sú mnohopočetné nádory nervov a kože, tzv. neurofibrómy, ako aj oblasti so svetlohnedou farbou kože (tzv. café-au-lait). Takéto abnormality pigmentácie kože sa často vyskytujú pri narodení alebo v prvých rokoch života dieťaťa, pričom majú tendenciu narastať vo svojej veľkosti a v počte počas detstva. Okrem už spomínaných príznakov môžeme pozorovať taktiež skoliózu, zvýšený krvný tlak, či prítomnosť nádoru zrakového nervu.
Hoci sa pri NF1 vyskytujú nádory častejšie na povrchu tela a nervových tkanivách, neurofibromatóza typu 2 sa prejavuje najmä nádormi na nervoch, ktoré ovplyvňujú sluch a rovnováhu. Pri tomto type ochorenia môžeme pozorovať zvonenie v ušiach, slabú rovnováhu, bolesti hlavy, či epileptické záchvaty. Navyše nádory na sluchových nervoch môžu spôsobiť postupnú stratu sluchu. Vo všeobecnosti sa klinické prejavy objavujú počas neskorého dospievania a ranej dospelosti, pričom ide o vzácnejšiu formu s horšou prognózou ako pri NF1.
PREČO JE DOBRÉ POZNAŤ TÚTO PREDISPOZÍCIU?
Vzhľadom na to, že neurofibromatóza je výlučne geneticky podmienené ochorenie, faktory prostredia a životný štýl nemajú vplyv na vývoj tohto ochorenia. Poznať svoju predispozíciu pre rozvoj tohto ochorenia má zmysel z niekoľkých dôvodov:
- Prevencia a monitorovanie – poznanie genetickej predispozície pre rozvoj neurofibromatózy umožňuje lekárom identifikovať príznaky a začať s monitorovaním zdravotného stavu oveľa skôr. Hoci sa tento typ ochorenia nedá úplne vyliečiť, príznaky sa vhodnou liečbou dajú zmierniť a tým sa dá zlepšiť kvalita života pacienta.
- Riziko pre potomstvo – poznanie svojej genetickej predispozície umožňuje vyhodnotiť riziká prenosu tohto ochorenia na potomstvo. Navyše, táto informácia môže byť dôležitá aj pre tých, ktorí nemajú rodinnú históriu ochorenia, pretože neurofibromatóza často vzniká spontánne, bez predchádzajúceho výskytu v rodine.
Nová predispozícia už vo vašej analýze
Výsledok aj spolu s ďalšími informáciami týkajúcimi sa neurofibromatózy je odteraz zadarmo dostupný pre všetkých našich zákazníkov. Prihláste sa do svojho účtu a dodržiavajte základné preventívne opatrenia. Nový výsledok získajú aj všetci budúci zákazníci, ktorí si objednajú DNA Complex test, DNA Health test alebo si rozšíria výsledky o kategóriu Onkológia.
Zdroje:
- Ruggieri, M., Praticò, A. D., Caltabiano, R., & Polizzi, A. (2018). Early history of the different forms of neurofibromatosis from ancient Egypt to the British Empire and beyond: first descriptions, medical curiosities, misconceptions, landmarks, and the persons behind the syndromes. American Journal of Medical Genetics Part A, 176(3), 515-550.
- Morse R. P. (1999). Neurofibromatosis type 1. Archives of neurology, 56(3), 364–365. https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.364
- Farschtschi, S., Mautner, V. F., McLean, A. C. L., Schulz, A., Friedrich, R. E., & Rosahl, S. K. (2020). The Neurofibromatoses. Deutsches Arzteblatt international, 117(20), 354–360. https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0354
- Friedman, J. M. (1993). Neurofibromatosis 1 synonyms: NF1, von recklinghausen disease, von recklinghausen’s neurofibromatosis. GeneReviews®. University of Washington, Seattle, 2021.
- Kresak, J. L., & Walsh, M. (2016). Neurofibromatosis: A Review of NF1, NF2, and Schwannomatosis. Journal of pediatric genetics, 5(2), 98–104. https://doi.org/10.1055/s-0036-1579766
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1201/
